Los investigadores afirman haberse acercado a resolver el acertijo genético que aumenta las probabilidades de una mujer de contraer cáncer de mama.

Un grupo de estudios publicados el domingo en las revistas Nature y Nature Genetics identificaron cuatro genes nuevos para la susceptibilidad al cáncer de mama, además de varios marcadores genéticos, relacionados con el riesgo de la enfermedad que ameritan más investigación.

Los hallazgos podrían ser los descubrimientos genéticos más importantes relacionados con la genética del cáncer de mama desde la identificación de las mutaciones de susceptibilidad BRCA1 y BRCA 2 en 1994, según los expertos.

"Con estos tres informes, aumentado en más del doble o quizá más la cantidad de genes de los cuales se sabe que las variaciones heredadas están relacionadas con un aumento en el riesgo de cáncer de mama. Representa una gran cantidad de conocimiento nuevo", afirmó David Hunter, autor principal de uno de los artículos y coautor de otro.

"Lo que esperamos que suceda es que cada uno de esos genes o regiones genéticas nos lleven a una mejor comprensión de los mecanismos y de la biología subyacente al cáncer de mama", apuntó. "Y con esa mejor comprensión, podremos desarrollar mejores medios de prevención y tratamiento".

Hunter es profesor de prevención de cáncer en la Facultad de salud pública de la Harvard y epidemiólogo del Hospital Brigham & Women, ambos localizados en Boston.

Otros expertos hicieron eco de esa opinión. Debido a que en la investigación participó un equipo tan grande de investigadores internacionales, fue difícil identificar expertos que no hubieran tenido que ver con la odisea, de una u otra manera.

"Estos hallazgos son realmente muy emocionantes. Desde la identificación de BRCA 1 y BRCA 2, hemos estado buscando genes relacionados con el cáncer de mama y aún no se han identificado muchos", señaló Heather Spencer Feigelson, coautora de uno de los artículos y directora estratégica de epidemiología genética de la American Cancer Society, ubicada en Atlanta. "Se trata de tres estudios independientes de relación de todo el genoma que salen a la luz de manera simultánea y que nos dan algunas pistas nuevas".

"Significa muchísimo. Es muy emocionante", añadió el Dr. Stephen Chanock, quien participó en dos de los artículos y es investigador principal del U.S. National Cancer Institute. "Esto abre toda una serie de posibilidades para la terapia y, cuando comencemos a explicarlo mejor, para la prevención".

Las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, los genes de susceptibilidad mejor conocidos identificados hasta el momento, aumentan el riesgo de una mujer de desarrollar cáncer tanto de mama como de ovario. Pero esos genes dan cuenta apenas de una pequeña proporción del total de casos de cáncer de mama, porque la frecuencia de las mutaciones es tan baja en la población general.

"Los genes BRCA1 y 2 fueron hitos de la investigación sobre el cáncer, pero son mutaciones poco comunes", señaló Chanock. "Si una mujer porta uno de ellos, tiene un riesgo particularmente alto de desarrollar cáncer de mama u ovario, pero el 95 por ciento de la población no se ve afectada por esos genes, que son significativos pero muy poco comunes".

Otros genes también han sido implicados en la susceptibilidad al cáncer de mama, pero, una vez más, la mayoría son poco comunes.

"Entonces, el asunto es si se trata de una conglomeración de cosas y, si es así, qué aspecto tiene", continuó Chanock. "Estamos apenas comenzando a averiguarlo".

El primer estudio, que aparece en Nature, conllevó varias etapas de análisis. Esto, a su vez, llevó a un análisis de 30 poliformismos de un solo nucleótido (PSN) en 21,860 pacientes de cáncer de mama y en 22,578 controles.

A partir de ese análisis los investigadores, desde Cambridge en el Reino Unido, identificaron cuatro genes relacionados con una susceptibilidad genética al cáncer de mama (FGFR2, TNRC9, MAP3K1 y LSP1).

Los investigadores también encontraron cinco regiones de ADN que estaban presentes con mayor frecuencia en las pacientes de cáncer de mama, lo que sugiere que elementos de esas regiones podrían aumentar el riesgo de una mujer.

Otro estudio, que aparece en Nature Genetics, fue llevado a cabo como parte de una colaboración, llamada proyecto de Marcadores genéticos de susceptibilidad al cáncer, o CGEMS, entre la Harvard y el NCI. Encontró que las variaciones del gen FGFR2 se relacionaban con un mayor riesgo de cáncer de mama.

Las mujeres de ascendencia europea que habían heredado una copia de la mutación FGFR2 tenían un aumento en su riesgo de cáncer de mama de 20 por ciento y de 60 por ciento si tenían dos copias.

Esa misma relación también fue encontrada por los investigadores de Cambridge.

Se cree que estas variantes del FGFR2, que parecen tener que ver con el crecimiento o la división celular, están presentes en más del 60 por ciento de las mujeres adultas de los EE.UU.

El último artículo, que también aparece en Nature Genetics, encontró variantes genéticas en el cromosoma 2 y el cromosoma 16 que aumentan el riesgo de cáncer de mama de receptores de estrógeno positivos. Una de esas variantes está localizada cerca del TNRC9, que fue identificado en el estudio del Reino Unido.

Los investigadores no proponen que se evalúe cada gen, porque el riesgo de cada uno es relativamente pequeño. Sin embargo, una prueba para combinaciones de genes podría ser útil algún día.

"No pediríamos que se evaluara cada uno de ellos, pero ciertamente, cuando sepamos más al respecto, nos dará pistas sobre la etiología y biología y podría conllevar diferencias en el tratamiento", aseguró Feigelson. "Esto nos dice qué genes y dónde buscar, y ese es un primer paso importante".

"Todos estos son marcadores. No explican por qué contrae alguien cáncer de mama. Nos dicen que partes del genoma son extremadamente importantes", añadió Chanock. "Tenemos que determinar cuáles son".

La tecnología usada en la investigación sólo apareció el año pasado y ahora está siendo aplicada a una amplia variedad de enfermedades, entre ellas la diabetes y el cáncer de próstata. También seguirá aplicándose a la genética del cáncer de mama.

"Estamos más o menos en mitad de la historia", dijo Hunter. "De ningún modo hemos llegado al final de ella".

Fuente:

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/news/fullstory_49857.html