Más de un 8% de los pacientes de leucemia linfoblástica aguda de células T, el tipo de cáncer más común en menores de 14 años, poseen la duplicación del gen MYB, según un estudio dirigido desde la Universidad Católica de Lovaina (Bélgica) en el que participa la investigadora Idoya Lahortiga, junto a un grupo de investigadores dirigido por María Dolores Odero en el Centro de Investigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra. Las conclusiones de la investigación se publican en la edición digital de "Nature Genetics".

La leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T es el tipo de cáncer más frecuente en niños y adolescentes, y en particular, en aquellos de entre 2 y 3 años. En esta enfermedad, los linfocitos T aún inmaduros se producen a una elevada velocidad e impiden un correcto funcionamiento del sistema inmunitario, lo que provoca que los afectados sean más susceptibles a las infecciones. El desarrollo de este tipo de leucemia se produce debido a defectos en varios genes, lo que supone que no sólo es importante descubrir los genes afectados sino las combinaciones que dan lugar a la enfermedad.

El tratamiento con quimioterapia consigue salvar a más de la mitad de los niños afectados; sin embargo, los investigadores buscan el origen de la enfermedad para desarrollar terapias dirigidas a una diana específica, preferibles a la quimioterapia.

Los investigadores, que descubrieron con anterioridad que el gen MYB participa en algunos casos de la enfermedad, estudiaron el ADN de 107 pacientes y descubrieron que el gen estaba duplicado en 9 de ellos, dando lugar a una alta concentración de la proteína MYB, un factor de trascripción importante en la proliferación, supervivencia y diferenciación de las células precursoras que preceden la formación de células sanguíneas funcionales como los linfocitos T. Además, el gen participa en otros tipos de cáncer.

Los autores del trabajo consideran que el gen MYB puede convertirse en una importante diana para el desarrollo de una nueva terapia para la enfermedad ya que la supresión de la expresión del gen en líneas celulares de leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T posee un efecto terapéutico significativo en las células cancerosas.

Además, cuando los científicos suprimieron al mismo tiempo la expresión de los genes MYB y NOTCH1, un gen implicado en el desarrollo del 70% de los casos de leucemia linfoblástica aguda de linfocitos T, este efecto fue mucho mayor. Aunque en la actualidad también se analiza el empleo de inhibidores de NOTCH1, estos fármacos tienen efectos secundarios que en ocasiones impiden continuar con el tratamiento.

Según explica Idoya Lahortiga, los resultados arrojan esperanza para el desarrollo de una combinación eficaz de terapias en la que la concentración del inhibidor NOTCH1 podría reducirse para eliminar los efectos secundarios no deseados en los pacientes en los que ambos genes estén afectados. La búsqueda de esta terapia formará parte de próximos trabajos de investigación de la española. La investigación ha sido en parte financiada por la Asociación Española Contra el Cáncer y la Fundación belga contra el cáncer entre otras entidades.

Nature Genetics 2007;doi:10.1038/ng2025

Fuente:

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